成为匈奴族的首领后，他将所有反对他的兄弟、后母都给杀了，之后他的地位才算是真正稳固起来。雄心壮志的冒顿首先将东胡给收拾了。东胡在冒顿即位的初期，仗着匈奴局势不太稳定，认为冒顿是个容易欺负的人，便三番两次开口向冒顿要东西。第一次开口向冒顿一匹好马，冒顿念在邻居的面子上，大方送给了对方。见到冒顿这么好说话，东胡提出要冒顿身边的爱妻，冒顿身边的臣民都不答应，冒顿又很大方地送给了对方。东胡见状就提出要匈奴和东胡之间一块一千多里的无人地带，这次冒顿就没答应了，直接杀了过去，将东胡给踏平了。
此后冒顿又乘胜发兵，向西驱逐走月氏，向南吞并楼烦等部落，还收复了被秦国蒙恬夺取的匈奴领地，占领了秦朝北部的部分地区，经过一系列的征伐，北方各族无不臣服匈奴，至此，冒顿雄踞大漠南北，是匈奴帝国史上最强大的时期，直接威胁中原。
